现代医学对肝癌发病的认识

  

 

(一)流行病学

  原发性肝癌(以下简称肝癌),指原发于肝细胞或肝内小胆管上皮细胞恶变的恶性肿瘤。

  原发性肝癌高发于非洲东南部和东南亚,我国是高发区之一。多见于东南沿海各省如江苏、福建、广东、广西等。在我国,每年有11万人死于肝癌,其中男性8万,女性3万,占全部恶性肿瘤的第3位,占全世界肝癌年死亡数的45%。我国东南沿海地区发病率高于内地,广西、江苏某些高发区死亡率达40/10万人口以上,在各省市中上海死亡率最高,男性为26.62/10万人口,女性为9.7/10万人日。发病率越高的地区,肝癌病人的中位年龄越低,如非洲为30~40岁,我国为40~50岁,美国为55~65岁,男性多于女性,男女之比约3:1。原发性肝癌,病情发展迅速,预后不佳。随着肝癌诊断水平的不断提高,肝癌的治疗水平在我国由50~60年代的五年生存率为零,到80年代上升到亚临床肝癌,小肝癌五年生存率达72%,大肝癌手术死亡率<5%,五年生存率达20.2%,表明我国对原发性肝癌的诊治水平已进入一个新的阶段。

(二)病因学

  1.乙型肝炎病毒(HBV) 乙型肝炎与原发性肝癌有一致的、特异性的因果关系,75%~90%的肝细胞性肝癌可归因于HBV。乙型肝炎高发区,其肝癌的发病率也高,原发性肝癌患者的HBsA克和抗HBc阳性率高达80%左右。临床和病理资料表明,HBV引起肝癌的途径可能是:HBV感染→慢性肝炎→肝硬变→肝细胞不典型增生→肝癌。近年有学者认为丙型(HCV)和丁型(HDV)与肝癌也有一定关系。

  2.黄曲霉毒素(AFT) 动物实验证明黄曲霉毒素有肯定的致癌作用,黄曲霉毒素B1(AFB1)是肝脏的强烈化学致癌物,能诱发所有实验动物产生肝癌。霉变食物是肝癌高发区的主要流行因素之一,有人认为黄曲霉毒素的作用可能是通过抑制免疫反应,增加了乙型肝炎病毒的携带率,还有认为AFT污染与HBV持续感染有协同致癌作用。

  3.饮水污染 通过大量流行病学调查已一再发现饮水污染与肝癌的发生密切相关。现已发现水中有百余种有机物为致癌、促癌和致突变物。饮水中的有机致癌物有:六氯苯、苯并芘、多氯联苯、氯仿、二溴乙烷、二氯乙烯等。

  4.亚硝胺 亚硝胺类化合物是一大类强烈致癌物,实验证明能在很多动物中诱发原发性肝癌。

  5.微量元素 有人认为硒是原发性肝癌发生发展过程中的条件因子。血硒水平与肝癌发病率呈负相关,硒的适量补充可降低肝癌发病率的1/3到2/3。

  其他因素如遗传因素、饮酒、吸烟、寄生虫、某些化学致癌物、激素、营养等与人类肝癌的关系尚有不一致的看法。迄今认为,原发性肝癌是多因素作用的结果,在不同的阶段,不同的地区,其主要因素可能会有所不同。原发性肝癌的主要病因倾向于乙型肝炎病毒、黄曲霉毒素、饮水污染、亚硝胺、某些微量元素缺乏等。

(三)病理

  1.大体分型

  (1)巨块型:此型最常见,约占51%。以右叶为多见,可长得很大,常呈单独的巨大肿块或由多个结节集聚融合而成,其邻近有时有小的散在癌结节。此型一般较少伴发肝硬变,但易引起肝破裂,出血等并发症。

  (2)结节型:约占47.6%,在肿大的肝脏内可见散在的、大小不一的癌结节。 (3)弥漫型:此型最少见。癌结节小,呈弥漫性分布于整个肝实质。

  2.组织分型

  分为肝细胞癌、胆管细胞癌、混合性(肝细胞、胆管细胞)癌等。此外尚有少见的肝肉瘤。

  (1)肝细胞癌:约占90%以上,这是原发性肝癌最常见的病理类型。肝病背景的诊断:肝细胞癌的肝病背景主要包括肝硬化和慢性肝炎。其中50%~90%肝细胞癌伴肝硬化,形成小结节,直径<3mm或大结节>3mm改变;主要有慢性持续性肝炎和慢性活动性肝炎。

  (2)胆管细胞癌:占原发性肝癌的5%左右。起源于肝内的小胆管。

  (3)混合性肝癌:包含肝细胞癌和胆管细胞癌两种成分。 (4)肝癌的新亚型——纤维板层型肝癌(FLC)。这是近10年新认识的一种肝细胞癌的特殊组织学亚型,多见于欧美国家,我国少见。该型具有许多不同于普通肝细胞癌的特点,如多见于青年,肿瘤单发,生长慢,很少伴肝硬化或慢性乙型肝炎,手术切除率高,预后好。

 

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