更生霉素

[中文别名] 放线茵素D，放线菌素，放线菌素23-21，放线菌素C1。

[外 文 名] Dactinomycin D,Dactinomycin,Cosmegen,Neractinomycin,Actinomycin,Lyovac,Sinoactinomycin.

[外文缩写] DACT，ACD，ACT，ACTD，KSM，Act-D。

[化 学 名] 色素环（2-氨基-4，6-二甲基-3-氧对恶嗪-1，7-二羟基酸）和肽链。

[分 子 式] C62H86N12O16。

[性 状] 本品为鲜红色结晶或橙红色结晶性粉末，无臭，有引湿性，遇光及热不稳定，且产价降低；几首不溶于水（但在10℃水中溶解）。溶于乙醇、丙二醇、丙酮和氯仿，难溶于乙醚。

[药理作用] 迄今发现的放线菌素至少有50种以上，只有放线菌素D和放线菌素C有临床应用价值。放线菌素D是从Str.parvul-lus培养液中提取的一种多肽抗生素；1957年我国上海药物所从广西桂林土壤中分离出的Str.melanochromogenes培养液中提取的一种抗生素，被定名为更生霉素，实验证明两者理化性质完全相同。放线菌素D（DACT）的化学结构包括一个三环发色基团，上面连结两个环状五肽。根据X射线衍射资料分析，DACT的变色基团插入DNA相邻两个G-C碱基对中间，两个环状多肽充塞于DNA双螺旋的小沟中，通过特殊的氢链与位于对面的DNA核苷酸的鸟嘌噙相连结；处于螺旋小沟中的肽链，可抑制RNA聚合沿DNA分子前进，从而阻止mRNA的合成，便不能阻止DNA的复制。在细胞增殖周期中，G1期前半段正是合成新的mRNA，并合成由G1期前半段正是合成新的mRNA，并合成由G1期转变为S期所必须的酶，此期细胞对DACT最敏感，使G1—S过渡受阻；在其他各期，细胞内仍不断合成mRNA及其指导下的蛋白质合成，因而对DACT仍然敏感，故DACT属细胞周期特异性药物。

[体内过程] 本品口服吸收不佳；静脉注射后，血浆浓度较高，但数分钟内即很快下降，以后则下降缓慢。血浆慢相半衰期为36小时，它很少渗入红细胞，但选择性地分布于有核细胞中。腹水浓度与血浆相似，在骨髓及瘤细胞中浓度明显高于血浆。本品很少被代谢，自尿中排泄少，仅12%~20%，其余（50%~60%）主要从胆汁中排泄。

[临床应用]
（1）对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌有较好疗效，且对肺转移时与5-FU、AT-581、AT-1258合用，则疗效增强。
（2）对恶性淋巴瘤有效，且可控制其癌性发热。
（3）与手术、放射治疗合用，治疗肾母细胞癌治愈率达80%。
（4）对横纹肌肉瘤、睾丸肿瘤、神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤等亦有一定的疗效，并可提高放疗的敏感性。

[用法用量] 静脉滴注：6~8ug/kg，常用量为每次200~400ug，溶于5%葡萄糖液500ml，一般在4~6小时滴完，每日或隔日1次，10次为1周期，间隔14日左右重复，总量为4000-6000ug。
动脉注射：每日200-400ug，10日为1周期。
胸腹腔注射：每次400-600ug。
治疗绒毛膜上皮癌，每日剂量以8-10ug/kg为宜；治疗肾胚胎瘤剂量于7日内注射70ug/kg。

[不良反应]
（1）骨髓抑制：多发生在治疗后1周，血小板减少，白细胞下降，贫血和出血。
（2）胃肠道反应：常在注射后数小时出现食欲下降，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，胃及肠道溃疡，口腔炎，口角炎，喉炎及直肠炎。
（3）皮肤反应：脱发，红斑，脱屑，色素沉着；痔疮样皮疹。
（4）本品有很大的刺激性，静脉注射可引起静脉炎；药液外漏可引起严重的组织坏死。
（5）其他反应：肝肾损害，过敏反应，发热，精子减少，原放疗部位皮肤发红及脱皮。

[禁 忌 证]
（1）水痘或最近患过水痘患者禁用。
（2）孕妇及哺乳期妇女慎用。
（3）骨须功能低下、有痛风病史者、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结石病史、近期接受过放射治疗或化疗药物治疗者均慎用。

[注意事项]
（1）用药期间应定期检查血像及肝肾功能。
（2）用药过程中要加强口腔护理，以减轻口腔粘膜反应。
（3）注射时应注意勿漏出血管外，以免引起局部刺激。
（4）应用时，取出后应立即溶于葡萄糖液或灭菌注射用水中。

[制剂规格] 注射剂： 200ug/支。

[生产企业]：上海新亚