留可然(苯丁酸氮芥片)

　　商品名：留可然

　　药物别名：苯丁酸氮芥片

　　治疗分类：化学治疗

　　适应症：

　　何杰金氏病、数种非何杰金氏淋巴瘤、慢性淋巴瘤细胞性白血病、Waldenstrom氏巨球蛋白血症、晚期卵巢腺癌。留可然对于部分乳腺癌病人也有明显的疗效。

　　用法用量：

　　杰金氏病：作为单药治疗的标准剂量为0.2毫克/公斤体重/日，持续治疗4至8周。留可然通常与其它抗肿瘤药物联用并有数种不同组方。该药还可以作为氮芥nitrogen mustard的代用药，它的毒性作用较氮芥小，但疗效与之类似。

　　非何杰金氏淋巴瘤：作为单药治疗，开始剂量为0.1～0.2毫克/公斤体重/日，持续治疗4至8周；维持治疗时可以减少每日的剂量或采用间歇治疗。留可然可以用于治疗晚期播散性的和放疗后复发的淋巴细胞性淋巴瘤。对于晚期非何杰金氏病淋巴细胞淋巴瘤，单独使用苯丁酸氮芥治疗和联合化疗没有明显的区别。
　　慢性淋巴细胞性白血病：当病人已有明显症状或由外周血象指示证明已有损害骨髓功能（不是骨髓衰竭）时开始用留可然治疗。留可然的的开始剂量为0.15毫克/公斤体重/日直至白细胞总计数降至10，000/微升（mcl）。第一个疗程结束后四周可以再次进行治疗，剂量为0.1毫克/公斤体重/日。　　一部分病人经过大约两年的治疗，血液中白细胞数量可降至正常范围，增大的脾脏和淋巴结也触诊不到，并且骨髓中的淋巴细胞比例降至20%以下。病人如果有骨髓功能衰竭的表现应首先用强的松龙prednisolone治疗，待有骨髓再生表现后方可开始用留可然。以间歇疗法与每日用药治疗比较的结果显示，两治疗组在疗效及不良反应发生频率方面无显著差异。
　　Waldenstrom氏巨球蛋白血病：留可然是治疗的首选药物，推荐的开始剂量为6至12毫克/日，直至白细胞减少，以后剂量减至2至8毫克/日，治疗时间随病情而定。
　　卵巢癌：单一药物治疗标准量为0.2毫克/公斤体重/日，4至6周。也可以用0.3毫克/公斤体重/日直至白细胞减少。维持剂量用0.2毫克/公斤体重/日，并且白细胞可维持在4，000/立方毫米以下。实际应用时，维持疗程可以用药2-4周，每疗程间相隔2～6周。
　　晚期乳腺癌：单药标准量为0.2毫克/公斤体重/日，用药6周。留可然可以与强的松龙prednisolone联合使用，其用量为14至20毫克/日，不需要考虑体重：如果无严重抑制造血的功能，用药时间可以超过4～6周。留可然也可以按5～7.5毫米/平方米体表面积/日的剂量与氨甲喋呤methotrexate、5-氟尿嘧啶 5-fluorouracil和强的松龙prednisolone联合应用。
　　小孩：留可然可以用于治疗小儿的何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤。剂量的计算方法与成人相同。

　　禁忌症：鉴于适应症是严重的疾病，故无绝对禁忌症。

　　注意事项：

　　留可然是一种较强的细胞毒类药物，仅在有经验的医生指导下方可用药。外层无缺损的药片无危险性，但不可以分割留可然药片。

　　监测：由于留可然可以造成不可逆转的骨髓损害，在治疗期间应密切监测血球计数。　留可然的治疗剂量主要抑制淋巴细胞，对中性白细胞、血小板和血红蛋白的作用较小。在中性白细胞刚开始下降时不必停留可然，但须紧记，停药后中性白细胞的下降仍要持续10天或更长的时间。在近期曾接受放射治疗和其它细胞毒类药物治疗的病人不宜用留可然。当出现骨髓淋巴细胞浸润或骨髓再生不良情况时，每日剂量不应超过0.1毫克/公斤体得。
　　肾功能损害的病人：由于氮质血症增加骨髓抑制作用，用药时在监测上更应加倍注意。
　　肝功能损害的病人：留可然的代谢作用仍在研究当中，对于明显地有肝功能损害者，用药剂量应减少。

　　突变和致癌作用：苯丁酸氮芥可以造成男性染色单体或染色体的破坏。已有报告表明应用苯丁酸氮肥芥治疗慢性淋巴细胞性白血病后发生了急性白血。然而，人们仍不清楚这种急性白血病是疾病必须的自然历程或是化疗所致。把接受与不接受烷基化剂治疗的卵巢癌病人作比较，结果表明，病人使用包含苯丁酸氮芥的烷基化剂后明显地增加急性白血病的发病率。长期应用苯丁酸氮芥进行联合治疗的乳腺癌病人也有少数发生骨髓细胞性白血病，所以当使用苯丁酸氮芥时应权衡治疗效果与引致白血病的危险。 　　药物交互作用：

　　动物实验显示病人接受苯丁唑酮phenylbutazone时需减少苯丁酸氮芥的剂量，因苯丁唑酮加强苯丁酸氮芥的毒性。

　　妊娠期和哺乳期的应用：

　　对生育能力的作用：苯丁酸氮芥可能会抑制卵巢的功能，同时也有使用该药后引起闭经的报告。此药还可以引起精子缺乏症，但据估计药物总剂量至少到400毫克才有这样的作用。有些报告认为，淋巴瘤病人接受总剂量410至2600毫克苯丁酸氮芥治疗后，精子生成能力仍可以有不同程度的恢复。
　　致畸作用：与其它细胞毒类药物一样，留可然有潜在的致畸作用。在妊娠期间，特别是妊娠的首三个月应尽可能避免使用苯丁氮芥。对任何病例来说，都应该同时慎重权衡可能对胎儿带来的危害和母亲的收益。如其他接受细胞毒类药化疗的病人，病人及其伴侣需获得足够的避孕指导建议。
　　哺乳期：接受留可然的母亲不应授乳。

　　不良反应：　

　　最常见的副作用是骨髓抑制。虽然这种作用经常发生，但若及早停药是可逆转的，不过也有发生不可逆转的骨髓功能衰竭报告。胃肠道副作用如恶心、呕吐、腹泻和口腔溃疡是不常见的，其他的副作用也可能出现，但是通常是在药物剂量过大时出现。慢性淋巴细胞性白血病经过长时间的苯丁酸氮芥治疗有发生严重的间质性肺纤维化的报告，但是停药后这种纤维化是可逆转的。也有该药引起肝脏中毒与黄疸的报告。皮疹不常见，但在极罕见情况下会进一步恶化，出现Stevens-Johnson综合症及毒性上皮坏死溶解。
　　其它不良反应的报告包括：发热、皮肤过敏、外周神经病变、间质性肺炎和无菌性膀胱炎。据报告，肾病综合症的小儿患者使用苯丁酸氮芥后曾发生癫痫，成人也发生过与剂量有关的局限性癫痫。 　　作用方式：

　　苯丁酸氮是一种芳香氮芥的衍生物，作为双功能的烷基化剂，由高度反应的ethylenimonium radical组成物产生烷基化作用。作用方式大概是Ethylenimonium衍生物在螺旋形脱氧核糖核酸的两索间交互连锁，从而妨碍该细胞的复制。
　　

　　贮 存：贮存于2度至8度的干燥环境中。

　　规格：2mg*25片

　　进口药品注册证号：X20000001

　　生产企业：葛兰素威康