马利兰(白消安片)

　　药品名称：通用名：白消安片

　　　　　　　 商品名：马利兰

　　　　　　　 英文名：Busulfan Tablets

　　治疗分类：化学治疗

　　主要成分：白消安。

　　药理和应用：

　　为磺酸类烷化剂；在体内解离为活泼不稳定的离子产生烷化作用而毒害细胞，为细胞周期非特异性药物。对多种肿瘤均有抑制作用，在较低剂量时主要影响骨髓粒细胞的生成，对淋巴组织几乎无影响。所以本品临床主要用于治疗慢性粒细胞白血病及真性红细胞增多症、骨髓纤维化等。大剂量可抑制血小板和红细胞。

　　适应症：

　　马利兰适用于慢性粒细胞白血病慢性期的缓解治疗。马利兰可有效地延长真性红细胞增多症的缓解期，尤其对伴有血小板显著增多的病例。马利兰对某些原发性血小板增多症和骨髓纤维化病例，也可能有效。

　　用法用量：

　　通则：马利兰通常按疗程给药或连续用药，用药剂量必须在严格的临床和血液学监控下介体化调节。如患者所需的平均日剂量低于马利兰片的现有规格，可通过减少给药天数（1天或数天）来调节，不可将药片掰开。口服：每次2mg，每日2～4次。待白细胞降至1万/mm3左右时停药或改为维持量；每次1～3mg，每日1次或1周2次。也可间歇用药，2～3日服6-8mg，直至白细胞下降至正常时停药。或遵医嘱。

　　不良反应：马利兰的主要不良反应是骨髓抑制，尤其是血小板减少。

　　胃肠道：恶心、呕吐和腹泻在正常治疗剂量时少见，分次服用可减轻反应。

　　肺：少数患者发生约弥漫性肺纤维化，伴随进行性持续呼吸困难及干咳，常见于数年长期用药者。组织学特点为肺泡和细支气管上皮不典型改变，可见有大而深染核的巨细胞。一旦发生肺毒笥，即使停药，预后也不良；使用类固醇激素几乎无效。肺损害通常隐匿进展，但有时也可呈急性发作。如伴随感染，可使肺的病理学变化更趋复杂。有肺骨化和异位钙化的报告。随后的放疗可能加重由马利兰引起的亚临床肺损伤。其它联合使用的细胞毒药物也可加重肺毒性。

　　皮肤：色素沉着过多是最常见的皮肤反应，特别是肤色较深的患者，发生率为5～10%。颈部、上半身、乳头、腹部、掌面等的皱褶处色素沉最为明显。少数长期使用马利兰的患者，色素沉着过多成为一种类似于肾上腺功能不全（艾狄森病）的临床综合征的一部分。此综合征的特点为虚弱、严重乏力、厌食、消瘦、恶心、呕吐以及皮肤色素过多沉着，但无肾上腺损害的生化变化或黏膜色素沉着过多或毛发减少。有时停用马利兰后，此综合征可消失。其它罕见的皮肤反应包括荨麻疹、多形红斑、结节性红斑、脱发、特异性卟啉症皮肤损害、别嘌呤醇型皮疹、完全脱水的过度干燥和变脆的皮肤、口腔黏膜干燥和唇干裂，也有并发干燥综合征（Sjogren's Syndrome）的报告。在用大剂量马利兰治疗后，立即进行放疗的患者，其皮肤放疗反应可加重。

　　肝：偶有报告发生胆汁淤积性黄疸及肝功能异常。但在正常治疗剂量下，显著的肝毒性并不常见。然而，用低剂量马利兰2年或2年以上的慢性粒细胞白血病例的回顾性尸检报告显示，肝小叶中央窦状隙纤维化。马利兰和硫嘌呤合用，可发生明显的肝毒性。高胆红素血症、黄疸、肝静脉闭塞和肝小叶中央窦状隙纤维伴肝细胞萎缩和坏死，可见于大剂量马利兰治疗的患者。

　　眼：有报告在马利兰治疗期间发生晶状体改变和白内障，并可累及双侧眼球。有报告接受大剂量马利兰治疗后再进行骨髓称植的患者，可导致角膜变薄。

　　其它：成人使用大剂量马利兰有发生惊厥的报告。少数地中海贫血患者服用大剂量马利兰后，曾出现心压塞。有发现应用马利兰后，发生男性乳房发育、重症肌无力和出血性膀胱炎。组织学和细胞学变化，包括子宫颈、支气管和其它脏器上皮的广泛异常增生，大多见于长期用药者。但暂时性上皮异常也可见于短期大剂量用药者。

　　禁 忌：耐药者不宜使用本品；对本品任何成分过敏者禁用。

　　注意事项：

　　马利兰是一种细胞毒药物，只限于在对此类药物有经验的内科医师指导下应用。如发生肺毒性，应停止使用。服用马利兰期间，通常不宜同时进行放疗；也不应在放疗后立即应用本品。当出现未成熟细胞转化时，马利兰已无效。可能有肺毒性的患者需麻醉时，应吸入尽可能低浓度的氧、以保证安全。术后应进行呼吸监护。慢性粒细胞白血病伴高尿酸症和/高尿酸血症并非少见。故在开始马利兰治疗前，应予纠正。在治疗期间，应积极预防高尿酸血症和尿酸性肾病发生，包括充分的水摄入及服用别嘌呤醇。鉴于马利兰具有潜在的致癌危险，故用于真性红细胞增多症及原发性血小板增多症时应慎重考虑。年轻患者会无症状，应避免使用。如确需治疗，应尽量缩短疗程。患者在接受马利兰治疗时，如合用全身性伊曲康唑，应监测白消安的细胞毒作用的反应。

　　贮 藏：25度以下贮存。

　　规格：2mg*100片/瓶

　　进口药品注册证号：X980264

　　生产企业：葛兰素威康